미 국립보건원, 코로나19 치료용 렌질루맙의 ACTIV-5/BET-B 임상 평가 임상 2상에서 임상 2/3상으로 진척

ACTIV-5/BET-B 임상, 휴머니젠의 긍정적 임상 3상 렌질루맙 라이브에어 연구 맥락에 맞춰 수정
1차 엔드포인트, CRP 수치가 150mg/L 이하인 입원 환자가 28일간 호흡기 없이 생존한 비율에 초점
이번 연구 수정으로 휴머니젠이 ACTIV-5/BET-B를 보강 연구로 활용해 향후 BLA를 뒷받침할 가능성 열어
환자 400명 중 거의 절반이 이미 ACTIV-5/BET-B 등록

2021-08-02 15:50 출처: Humanigen, Inc.

벌링게임, 캘리포니아--(뉴스와이어)--미국 국립보건원(NIH)이 ACTIV-5/BET-B 연구를 임상 2/3상으로 진척시키고 ‘1차 목표(primary endpoint)’를 라이브에어(LIVE-AIR) 임상 3상 연구에서 사용했던 것과 동일한 목표인 ‘인공호흡기 없는 생존 가능성(SWOV)’으로 수정했다고 휴머니젠(Humanigen, Inc.)(나스닥: HGEN)이 발표했다.

휴머니젠은 ‘사이토카인 폭풍(cytokine storm, CS)’이라 불리는 면역 과잉 반응을 예방하고 치료할 혁신적인 중화 항체 신약 ‘과립구 대식세포 증식인자(GM-CSF)’를 개발하는 임상 단계의 바이오 제약사다.

변경된 ACTIV-5/BET-B 연구는 이제 400명 환자 전체를 다루고 최대 60개 미국 사이트가 연구에 참여하게 된다. 휴머니젠은 렌질루맙(lenzilumab)을 공급해 NIH가 시의 적절하게 연구를 마무리하도록 지원하고 있다. NIH는 이번 연구의 후원 및 재정 지원을 맡고 있다.

휴머니젠 최고의료책임자인 아드리안 킬코인(Adrian Kilcoyne) 박사는 “NIH와 긴밀히 협력해 이런 중요한 연구를 수행해 기쁘다”며 “라이브에어와 보조를 맞출 수 있도록 설계한 ACTIV-5/BET-B 연구는 향후 렌질루맙의 생물학적제제 품목 허가(BLA)를 뒷받침할 것”이라고 말했다.

에모리 의학전문대학원 교수인 빈센트 마르코니(Vincent Marconi) 박사는 “ACTIV-5/BET-B 연구가 라이브에어 연구와 동일한 목표를 공유하면 렌질루맙의 코로나19 입원 환자 치료 가능성을 높일 수 있다”며 “에모리대는 라이브에어와 ACTIV-5/BET-B 연구를 모두 수행하는 핵심 센터로서 이런 임상 시험들이 렌질루맙의 최적 환자 집단을 규명할 수 있다고 생각한다”고 말했다. 이어 “라이브에어 연구 결과에 따르면 코로나19 입원 환자의 C-반응성 단백질(CRP) 수치는 150mg/L 이하였고, 85세 이하 환자의 렌질루맙 반응성이 높았다”며 “CRP를 생물지표로 삼아 코로나19 환자의 질환 진행 위험을 규명하면 사이토카인 폭풍으로 발전하기 전에 선제적으로 렌질루맙을 투여, 환자의 생명을 구할 수 있다”고 덧붙였다.

휴머니젠 최고경영자인 카메론 듀런트(Cameron Durrant) 박사는 “ACTIV-5/BET-B는 렌질루맙의 장래성을 확인시켜 줄 것”이라며 “라이브에어와 병행한 ACTIV-5/BET-B로 미 식품의약국(FDA) BLA 신청에 필요한 충분한 규모와 통계적 검증력을 확보할 수 있을 것”이라고 말했다.

ACTIV-5/BET-B 개요

ACTIV는 민관 파트너십으로 우선적 공동 연구 전략을 마련, 가장 유망한 코로나19 치료제 및 백신[1]의 개발을 앞당기는 NIH 프로그램이다. 정부, 산업, 비영리 기구, 자선 단체, 학술 기관들을 대표하는 수석 과학자들로 프로그램 실무단을 구성했다. 실무단은 가능성이 가장 높은 5대 패트스트랙 중점 부문을 추구하고 있으며, 그중 하나가 가장 유망한 백신과 치료제의 임상 시험을 앞당기는 것이다. ACTIV가 추진하고 있는 ‘ACTIV-5 Big Effect Trial(ACTIV-5/BET)’ 임상은 무작위적 이중맹검의 위약군 통제 임상 실험의 하나로 일반적인 평가와 목표를 활용해 승인을 받았거나 조사 단계에 있는 특정 치료제가 코로나19 치료용으로 유망한지 여부를 평가한다.

ACTIV-5/BET에 선정된 렌질루맙은 ACTIV-5에서 평가를 받고 있는 최초이자 유일한 GM-CSF 치료제다. ACTIV-5는 렘데시비르 단독 투여와 램데시비르·렌질루맙 병행 투여를 각각 평가하고 있다. 렌질루맙은 400개 화합물 중에서 ACTIV[2]의 조사 대상으로 선정됐다. 이번 조사는 2020년 10월에 시작됐으며 코로나19 폐렴 치료를 필요로 하는 성인 입원 환자와 무작위 환자 200명(1:1)을 치료 그룹[2]으로 구성했다. 첫날 환자들에게 램데시비르를 정맥주입(IV)으로 200mg 투여했고, 이후 최대 10일간 일일 정맥주입량을 100mg으로 유지했다. 렌질루맙(혹은 위약군)은 첫날을 기점으로 8시간마다 600mg씩 총 3회[2] 투여했다. 8일째에 NIH가 후원하는 임상 시험 ACTT(Adaptive COVID-19 Treatment Trial, NCT 04280705)[3][4]의 8점 임상 순위 척도에서 1차 효능 결과에 변화가 있었다.

ACTIV-5/BET-B 수정을 뒷받침하는 렌질루맙 임상 증거

렌질루맙은 위약군에 비해 1.54배 높은 SWOV를 드러내며 임상 3상 라이브에어 임상의 1차 목표에 도달했다. 또 코르티코스테로이드(corticosteroid)와 렘데시비르를 병행 투여한 그룹 환자 집단에서는 1.92배, CRP가 150mg/L 이하에 85세 이하 입원 환자의 경우에는 각각 3배 향상된 것으로 드러났다. 이들 환자 가운데 렌질루맙을 투여한 환자의 생존율이 2.2배 향상됐다. 렌질루맙 투여로 인한 중대한 이상 반응은 발견되지 않았으며, 전반적으로 위약군과 견줄 만한 안전성 프로필을 확인할 수 있었다.

라이브에어 임상 3상은 코로나19 폐렴으로 입원한 환자에게 일어날 수 있는 치명적이고 심각한 결과를 차단·치료하기 위해 수행하는 무작위적 이중맹검의 위약군 통제 다중심 임상 실험이다. 라이브에어 임상 3상의 1차 목표는 덱사메타손(dexamethasone)을 비롯한 스테로이드 및/또는 렘데시비르 등과 병용한 렌질루맙이 면역 매개성 ‘사이토카인 분비 증후군(CRS)’을 완화하고 SWOV를 향상시키는지 여부를 평가하는 것이었다. SWOV는 사망과 IMV에 걸리는 시간을 평가하는 복합 평가 변수다.

미국과 브라질 내 29개 사이트에서 18세 이상의 환자 520명이 라이브에어 연구에 등록했다. 해당 환자들은 혈중 산소 농도(SpO2)가 94% 이하로 저유량 및 고유량 산소 보충과 비침습적 인공호흡기(NIPPV)가 필요해 입원했지만 IMV가 필요한 상황은 아니었다. 이후 무작위로 환자를 선정해 렌질루맙이나 위약군 중 하나를 다른 치료제와 병용해 일 3회 8시간마다 투여했다. 28일간 수행한 렌질루맙 치료와 위약군 치료의 SWOV 차이가 1차 목표였다. 28일간 측정한 주요 2차 목표로는 중환자실(ICU)에서 호흡기 없이 머문 날짜, IMV 및 체외막산소공급(ECMO) 빈도 및/또는 사망, 사망까지 걸린 시간, 전 원인 사망률, 회복까지 걸린 시간 등이 있다. 국제학술지에 라이브에어 결과 게재 신청을 해 둔 상태다.

렌질루맙(Lenzilumab) 개요

렌지루맙은 코로나19 및 기타 증상과 관련해 CRS나 CS로 불리는 과잉염증성 캐스케이드(cascade)에 중요한 사이토카인 ‘GM-CSF’를 중화하는 것으로 검증을 마친 혁신적인 단클론 항체로서 휴머니젠이 특허를 낸 휴머니어드(Humaneered®)다. 렌질루맙은 GM-CSF를 바인딩하거나 중화해 코로나19로 혈중 산소가 감소한 입원 환자의 결과를 개선시킨다. 휴머니젠은 자사의 GM-CSF 중화 기술이 키메라항원수용체T세포(CAR-T) 치료와 급성 이식편대숙주질환(aGvHD)에 흔한 과잉염증성 캐스케이드, 일명 CRS를 줄일 잠재력이 있다고 판단하고 있다.

렌질루맙은 예스카타(Yescarta)와 함께 수행한 CAR-T 임상 2상 연구에서 권장 복용량으로 1차 목표에 성공리에 도달했다. 임상 연구에서 드러난 전반적 반응률은 100%였고, 심각한 CRS나 신경 독성을 경험한 환자는 없었다. 휴머니젠은 이런 결과를 바탕으로 렌질루맙에 대한 무작위 다중심 임상 2상 연구를 수행, 미만성거대B세포림프종(DLBCL)을 대상으로 현재 이용 가능한 모든 CD19 CAR-T 치료제와 병용해 안전성과 효능을 평가할 계획이다. 렌질루맙이 동종조혈모세포이식(HSCT) 환자의 aGvHD를 어디까지 예방 및/또는 치료할 수 있는지도 평가할 예정이다.

휴머니젠(Humanigen) 개요

휴머니젠은 염증 치료용 임상 및 전임상 치료제와 면역항암제 포트폴리오를 개발하고 있다. 코로나19 폐렴으로 입원한 환자나 혈중 산소가 감소한 환자의 심각한 폐 기능 장애를 선행하는 CRS를 최소화하거나 예방하는 것을 즉각적인 목표로 삼고 있다. 휴머니젠은 이런 증상을 치료하기 위해 긴급사용승인(EUA)를 신청했으며 영국 의약품건강관리제품규제청(MHRA)에도 렌질루맙 판매 허가를 신청할 예정이다. 휴머니젠은 aGvHD나 CAR-T와 관련 CRS 등의 다른 염증 치료에도 렌질루맙이 효과적인지 여부를 검토할 계획이다. 웹사이트(www.humanigen.com)를 방문하거나 링크드인, 트위터, 페이스북에서 ‘휴머니젠(Humanigen)’을 팔로우하면 더 자세한 정보를 확인할 수 있다.

미래예측진술

이 보도 자료에서 언급된 진술 가운데 역사적 사실이 아닌 진술은 모두 미래예측진술이다. 미래예측진술은 미래 성과 및 사건에 대한 경영진의 현재 지식, 추정, 판단, 가정을 반영한다. 경영진은 그런 가정이 합리적이라고 판단하고 있지만 그 가정대로 진행된다는 보장은 없다. 따라서 미래예측진술로 예상한 결과나 사건이 실제로는 크게 다를 수 있다는 점을 유념해야 한다. ‘할 것이다’, ‘예상한다’, ‘계획이다’, ‘생각한다’, ‘가능하다’, ‘가능성이 있다’, ‘목표로 한다’, ‘앞당기다’, ‘이어지다’ 등과 이와 유사한 표현이 미래예측진술에 해당하며 이에 국한하지 않는다. FAD에 코로나19 치료용 렌질루맙 EUA 신청 및 승인, MHRA에 렌질루맙 판매 허가나 조건부 판매 허가 신청 및 승인, 기타 렌질루맙 개발 관련 계획 등을 예로 들 수 있다.

이들 미래예측진술은 △회사의 수익성 부족과 사업 성장을 위한 추가 자본 필요성에 내재된 위험 △약물 후보 물질을 추가 개발하기 위한 파트너 의존성 △신약 출시 및 필수 규제 승인 또는 허가 및 획득과 개발에 내재된 불확실성 △계류 중인 소송이나 미래 소송 결과 △휴머니젠이 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출하는 연례 및 분기 자료 또는 기타 자료의 ‘위험 요인’ 섹션과 그 밖의 내용 가운데 기술된 여러 위험 및 불확실성에 영향을 받으나 여기에 국한되지 않는다.

모든 미래예측진술은 위의 경고성 언급을 통해서 일체의 보장이 주어지지 않는다는 사실이 여기에 분명히 드러나 있다. 미래 사건을 예측하는 데에 미래예측진술을 의존해서는 안 된다. 회사는 발행 시점 이후에 상황이나 조건이 변하거나 예상하지 못한 사건의 발생에 따른 새로운 정보를 반영하고, 실제적 결과가 미래예측진술에서 예측한 것과 실질적으로 다른 이유를 업데이트하기 위해 이 보도자료에서 언급된 미래예측진술을 수정하거나 업데이트할 일체의 의무를 법으로 의무화해 있지 않은 한 갖지 않는다.

참고자료

[1] 미 국립보건원(n.d.) ‘코로나19 치료제 및 백신 촉진(ACCELERATING COVID-19 THERAPEUTIC INTERVENTIONS AND VACCINES, ACTIV)’ https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/activ.

[2] 콜린스(Collins, D. F.)(2021년 2월 16일) ACTIV 업데이트: 코로나19 치료제 개발에 큰 진전. NIH 국장 블로그. https://directorsblog.nih.gov/2021/02/16/activ-update-making-major-strides-in-covid-19-therapeutic-development/ (2021년 7월 30일 접속)

[3] 미 국립의학도서관- ClinicalTrials.gov(2021년 7월 9일). 코로나19 치료용 ACTIV-5/BET-B 임상. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04583969.

[4] 베이글(Beigel J.H.), 토마섹(Tomashek K.M.), 도드(Dodd L.E.) 외(2020년). 코로나19 치료용 렘데시비르 최종 보고서. 뉴잉글랜드의학저널, 383(19), 1813-1826. https://doi.org/10.1056/nejmoa2007764.

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